Raws Powder Letrozole Cancer Cancer tas-Sider Metastatiku: 112809-51-5

### Introduzzjoni Sistematika tat-Trab tal-Letrozole Raws

Letrozole huwa inibitur ta 'aromatase mhux sterojdi effettiv ħafna, użat ħafna fit-trattament kliniku tal-kanċer tas-sider. Bħala mediċina rappreżentattiva tal-inibitur tal-aromatase tat-tielet ġenerazzjoni, il-materja prima tagħha (it-trab tal-letrozole Raws) għandha rwol importanti fil-qasam farmaċewtiku. Dan l-artikolu se jispjega sistematikament l-informazzjoni ewlenija ta 'letrozole materja prima mill-aspetti tal-proprjetajiet kimiċi, effetti farmakoloġiċi, proċess ta' produzzjoni, qasam ta 'applikazzjoni, kontroll tal-kwalità, kontroll tal-kwalità, stat tas-suq u sigurtà.

### 1. Propjetajiet kimiċi u informazzjoni bażika

#### 1. Isem u struttura kimika

- ** Isem Kimiku **: 4,4 '- (1h -1, 2, {4- triazole -1- ylmethylene) dibenzonitrile

- ** Formula Molekulari **: C17H11N5

- ** Piż molekulari **: 285.31 g / mol

- ** Numru CAS **: 112809-51-5

- ** Formula Strutturali **: 1,2, 4- Triazole Ring bħala l-qalba, żewġ gruppi para-cyanophenyl konnessi mill-metilin. Il-preżenza taċ-ċirku tat-triazole hija l-karatteristika strutturali ewlenija tas-selettività għolja tagħha.

#### 2. Propjetajiet fiżiċi

- ** Dehra **: Trab tal-kristallin abjad għal abjad

- ** punt ta 'tidwib **: madwar 181-184 grad

- ** Solubilità **: Solubbli f'solventi organiċi (bħal metanol, etanol), kemmxejn li jinħall fl-ilma (madwar 0. 1 mg / ml f'PH 7).

- ** Stabbiltà **: Stabbli f'kundizzjonijiet niexfa u skuri, iżda sensittivi għal aċidi qawwija u ossidanti qawwija.

#### 3. Propjetajiet kimiċi

- ** Propjetajiet ta 'aċidu-bażi **: alkalini dgħajfa (atomi tan-nitroġenu fiċ-ċirku tat-triazole jistgħu jorbtu protoni).

- ** Reattività **: L-istruttura ta 'cyanophenyl tagħtiha elettrofiliċità u tista' tipparteċipa f'reazzjonijiet ta 'kondensazzjoni jew ċiklizzazzjoni.

- ** Intermedji sintetiċi **: Intermedji użati komunement jinkludu 4- bromomethylbenzonitrile u 1H {-1, 2, 2, {4- Triazole melħ tas-sodju.

### 2. Propjetajiet farmakoloġiċi u vantaġġi kliniċi

#### 1. Mekkaniżmu ta 'azzjoni

- ** Inibizzjoni ta 'aromatase **: Billi torbot b'mod kompetittiv mal-grupp heme ta' cytochrome p450, tinibixxi b'mod irriversibbli l-attività ta 'aromatase u timblokka l-konverżjoni ta' androġeni (bħal androstenedione) għal estroġeni (estrone, estradiol).

- ** Selettività **: L-ebda effett sinifikanti fuq is-sintesi ta 'ormoni kortikali adrenali, li jnaqqsu l-effetti sekondarji.

#### 2. Farmakokinetika

- ** Assorbiment **: Il-bijodisponibilità orali hija 99.9%, u l-ikel m'għandux effett sinifikanti fuq l-assorbiment.

- ** Distribuzzjoni **: Ir-rata li torbot il-proteina fil-plażma hija ta 'madwar 60%, u hija mqassma ħafna fit-tessuti.

- ** Metaboliżmu **: Prinċipalment metabolizzat għal metaboliti inattivi tal-aċidu karbossiliku mill-fwied CYP3A4 / CYP2A6.

- ** Half-Life **: Madwar 2 ijiem, li jappoġġjaw dożaġġ ta 'darba kuljum.

#### 3. Vantaġġi Kliniċi

- ** Effiċjenza Għolja **: Għal pazjenti ta 'kanċer tas-sider wara l-menopawża, tista' tnaqqas il-livelli ta 'estroġenu b' 97-99%.

- ** Reżistenza trasversali baxxa **: L-ebda reżistenza inkroċjata ma 'tamoxifen, adattata għal trattament tat-tieni linja.

- ** Tolleranza **: Meta mqabbel ma 'mediċini tradizzjonali tal-kemjoterapija, reazzjonijiet avversi (bħal fwawar u uġigħ fl-għadam) huma ħfief.

### 3. Proċess ta 'Produzzjoni u Innovazzjoni Teknoloġika

#### 1. Rotta ta 'Sintesi

- ** Rotta klassika **:

1. Kondensazzjoni ta '4- bromomethylbenzonitrile u 1H -1, 2, {4- melħ tas-sodju triazole f'solvent polari (bħal DMF).

2. Purifikazzjoni ta 'intermedji (kristallizzazzjoni jew kromatografija tal-kolonna).

3. It-tnixxif u t-tgħaffiġ tal-prodott finali.

- ** Ottimizzazzjoni tar-Rendiment **: Iżżid l-effiċjenza tar-reazzjoni għal aktar minn 85% permezz ta 'katalizzaturi (bħal katalizzaturi tat-trasferiment tal-fażi).

#### 2. Sfidi tal-Proċess

- ** Kontroll tal-impurità **: Huwa meħtieġ li jiġu mmonitorjati prodotti sekondarji (bħal prodotti ta 'sostituzzjoni doppja) u solventi residwi (DMF, THF).

- ** Titjib tal-Kimika Ekoloġika **: Uża reazzjoni ta 'fażi milwiema jew sinteżi assistita mill-majkrowejv biex tnaqqas l-użu ta' solventi organiċi.

#### 3. Proċess ta 'kristallizzazzjoni

- ** Riċerka dwar il-Polimorfiżmu **: Hemm żewġ forom tal-kristall (it-tip I huwa stabbli, it-tip II huwa metastabbli), u l-kristalli tat-tip I ta 'purità għolja għandhom jinkisbu permezz ta' regolazzjoni tas-solvent (bħalma huma l-etanol / sistema tal-ilma).

### 4. Oqsma u indikazzjonijiet tal-applikazzjoni

#### 1. Trattament tal-Kanċer tas-Sider

- ** Terapija aġġuvanti **: Użata għal kirurġija ta 'kanċer tas-sider pożittiva wara r-riċettur ta' l-ormoni wara l-menopawża biex tnaqqas ir-rata ta 'rikorrenza ({5- is-sena tar-rata ta' sopravivenza żdiedet bi 15%).

- ** Kanċer tas-sider metastatiku **: Is-sopravivenza medja tal-progressjoni medja ta 'trattament tal-ewwel linja hija 10-12 xhur.

#### 2. Applikazzjonijiet potenzjali oħra

- ** Infertilità **: Dożi baxxi jintużaw biex jikkaġunaw l-ovulazzjoni (użu barra mit-tikketta, kontroversjali).

- ** Riċerka dwar il-marda li tiddependi mill-estroġenu **: bħal provi kliniċi ta 'endometrijosi u fibrojdi ta' l-utru.

### 5. Kontroll u standards tal-kwalità

#### 1. Metodu ta 'Sejbien

- ** Metodu HPLC **: kolonna C18, il-fażi mobbli hija buffer acetonitrile-fosfat, it-tul ta 'mewġa ta' sejbien huwa 240 nm.

- ** Analiżi tal-Ispettru tal-Impurità **: Għandhom jissodisfaw l-istandards ICH Q3A, impuritajiet totali inqas minn jew daqs 0. 5%.

- ** Purità Chiral **: Tiżgura li ma jkunx hemm enantiomeri (l-ebda ċentru chiral ma huwa involut fir-rotta ta 'sinteżi).

#### 2. Studju ta 'Stabbiltà

- ** Test aċċellerat **: 6 xhur f'40 grad / 75% RH, il-bidla fil-kontenut għandha tkun inqas minn jew daqs 2%.

- ** Ħażna fit-tul **: Huwa rrakkomandat li tinħażen taħt il-25 grad 'il bogħod mid-dawl, b'ħajja fuq l-ixkaffa ta' 3 snin.

### 6. Status tas-Suq u Pajsaġġ tal-Kompetizzjoni

#### 1. Daqs tas-Suq

- ** Domanda Globali **: Id-daqs tas-suq fl-2023 huwa ta 'madwar US $ 850 miljun, b'rata ta' tkabbir annwali ta '6%.

- ** Distribuzzjoni Reġjonali **: L-Amerika ta 'Fuq tammonta għal 45%, l-Ewropa 30%, u r-reġjun tal-Ażja-Paċifiku qed jikber malajr (iċ-Ċina tammonta għal 50% tas-sehem tal-Ażja-Paċifiku).

#### 2. Manifatturi ewlenin

- ** Manifattur oriġinali **: Novartis (isem kummerċjali femara), il-privattiva skadiet.

- ** Kumpaniji Ġeneriċi tad-Droga **: Sun Pharma tal-Indja, il-Mediċina Hengrui taċ-Ċina, il-farmaċewtika tiegħu, eċċ.

#### 3. xejra tal-prezz

- ** Prezz tal-API **: Il-prezz medju fl-2023 huwa madwar $ 2500 / kg, tnaqqis ta '20% mill-2019 (minħabba kompetizzjoni minn mediċini ġeneriċi).

### 7. Rekwiżiti ta 'sigurtà u regolatorji

#### 1. Dejta tossikoloġika

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg / kg (tossiċità akuta baxxa).

- ** Tossiċità fit-tul **: Esperimenti fuq l-annimali juru li dożi għoljin jistgħu jikkawżaw enzimi elevati tal-fwied.

#### 2. Ġestjoni tal-effett sekondarju

- ** Reazzjonijiet avversi komuni **: fwawar hot (30%), uġigħ fil-ġogi (25%).

- ** Riskji serji **: L-osteoporożi (is-supplimentazzjoni tal-kalċju u l-vitamina D huma meħtieġa).

#### 3. Konformità Regolatorja

- ** Ċertifikazzjoni GMP **: Għandha tikkonforma mal-FDA 21 CFR Parti 211 jew l-Anness 2 tal-UE GMP.

- ** Rekwiżiti Ambjentali **: Iċ-ċjanur prodott waqt is-sinteżi għandu jkun immaniġġjat strettament (bħal ossidazzjoni ta 'ipoklorit tas-sodju).

### 8. Direzzjonijiet ta 'Żvilupp u Riċerka futuri

1. ** Żvilupp ta 'formulazzjonijiet ġodda **: bħal injezzjonijiet li jaġixxu fit-tul u rqajja transdermali biex titjieb il-konformità tal-pazjent.

2

3. ** Applikazzjoni tal-bijoloġija sintetika **: Uża razez inġinerija biex bijokatalizza s-sintesi ta 'intermedji biex tnaqqas l-ispejjeż tal-produzzjoni.

### Sommarju

Minħabba l-effiċjenza għolja tagħha, is-selettività u l-proċess ta 'sinteżi matura, letrozole API saret waħda mill-mediċini ewlenin għat-trattament tal-kanċer tas-sider. Bl-ottimizzazzjoni tal-proċessi ta 'produzzjoni u l-espansjoni ta' indikazzjonijiet ġodda, il-pożizzjoni tagħha fis-suq farmaċewtiku globali se tkompli tikkonsolida. Fil-futur, l-applikazzjoni kkombinata ta 'teknoloġija ta' sinteżi ħadra u mediċina ta 'preċiżjoni tista' tkompli tippromwovi l-iżvilupp tagħha.

Metodi ta 'ħlas appoġġjati

 

 

Aħna nappoġġjaw metodi ta 'ħlas multipli

 

Ikkuntattjana

 

 

Tista 'tikkuntattjana permezz ta' WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, eċċ.

Ikkuntattjana issa bl-email

It-tags Popolari: Raws Powder Letrozole Cancer Cancer tas-Sider Metastatiku: 112809-51-5, iċ-Ċina Raws Powder Letrozole Cancer Cancer tas-Sider metastatiku: 112809-51-5 manifatturi, fornituri, fabbrika