Introduzzjoni

peptides

product-1400-1400

Deskrizzjoni tal-Prodotti

#### 1. ** Ħarsa ġenerali u sfond storiku **

PT141 (Bremelanotide) hija droga peptide sintetika oriġinarjament żviluppata minn Palatin Technologies fl-Istati Uniti. Ġie approvat mill-FDA fl-2019 għat-trattament tad-Disturb ta 'Xewqa Sesswali Ipoattiva miksuba femminili (HSDD) taħt l-isem kummerċjali Vyleesi. B'differenza mill-inibituri tradizzjonali PDE5 (bħal sildenafil), PT141 jaħdem billi jattiva r-riċetturi tal-melanocortin fis-sistema nervuża ċentrali, u joħloq approċċ ġdid għat-trattament ta 'disfunzjoni sesswali mhux ormonali. Il-proċess ta 'riċerka u żvilupp tiegħu beda bil-modifika strutturali ta' -MSH (-melanocyte stimulanti l-ormon), bil-għan li ttejjeb is-selettività tar-riċetturi u ttejjeb l-istabbiltà.

#### 2. ** Struttura Kimika u Klassifikazzjoni **

PT141 jappartjeni għal ** heptapeptide ċikliku **, bl-istruttura ta 'ac-nle-cyclo [asp-his-d-phe-arg-trp-lys] -OH, formula molekulari C₅₀H₆₈n₁₃o₁₀s, u piż molekulari 1025.2 g / mol. Il-karatteristiċi ewlenin tagħha jinkludu:

- ** Struttura Ċiklika **: Il-ktajjen tal-ġnub ta 'ASP u Lys jiffurmaw ċirku intramolekulari biex itejbu r-reżistenza għall-idroliżi enżimatika.

- ** Modifikazzjoni ta 'aċidu amino D **: L-introduzzjoni ta' D-PHE ittejjeb b'mod sinifikanti l-istabbiltà metabolika.

- ** Aċidu amminiku mhux naturali **: nle (norleucine) jissostitwixxi l-Met naturali biex tevita degradazzjoni ossidattiva.

** Klassifikazzjoni **: Skond il-funzjoni, PT141 jappartjeni għal:

1. ** Agonist tar-riċettur tal-melanocortin ** (MC4R / MC1R).

#### 3. ** Mekkaniżmu Farmakoloġiku **

PT141 jattiva r-riċettur ** melanocortin tat-tip 4 (MC4R) ** fl-ipotalamu, jippromwovi r-rilaxx ta 'dopamina u norepinefrina, u jinibixxi s-sinjali tas-serotonin, u b'hekk isaħħaħ ix-xewqa sesswali u t-tqanqil sesswali. Is-selettività tagħha għal MC4R hija ogħla minn MC1R (riċettur tal-pigment tal-ġilda), li tnaqqas l-effett sekondarju tal-pigmentazzjoni tal-ġilda. Esperimenti fuq l-annimali juru li PT141 jista 'jippenetra l-barriera demm-moħħ, jidħol fis-seħħ fi żmien 15-il minuta, u jdum għal {8-12 sigħat.

#### 4. ** Vantaġġi ewlenin **

- ** Bidu Fast **: L-isprej nażali jidħol fis-seħħ fi 30 minuta, u l-injezzjoni hija aktar mgħaġġla.

- ** Universalità bejn is-Sessi **: Hija effettiva kemm għal disfunzjoni sesswali maskili kif ukoll femminili, u r-rata ta 'rispons femminili fi provi kliniċi hija ta' madwar 60%.

- ** Alternattiva mhux invażiva **: Sprej nażali jevita skumdità ta 'injezzjoni.

- ** Azzjoni twila **: L-effett ta 'doża waħda jdum għal 24 siegħa.

- ** L-ebda stimulazzjoni sesswali meħtieġa **: B'differenza mill-inibituri PDE5, l-effett ma jiddependix fuq l-istimulazzjoni fiżjoloġika.

#### 5. ** Propjetajiet fiżiċi u kimiċi **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg / ml, pH 4-6), kemmxejn solubbli fl-etanol.

- **Stability**: The activity is >90% meta maħżuna f'4 grad għal 7 ijiem fi stat likwidu, u t-trab lajofilizzat jista 'jinħażen fi -20 grad għal 2 snin. Sensittiva għal aċidu / bażi qawwija (faċli biex tiddegrada fil-pH<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% (HPLC).

- ** Karatteristiċi spettrali **: quċċata ta 'assorbiment UV 280 nm (TRP / HIS), Emissjoni ta' Fluworexxenza Peak 350 nm.

#### 6. ** Kulur u Karatteristiċi Morfoloġiċi **

- ** Forma ta 'materja prima **: trab tal-ljofilizzat ta' purità għolja huwa abjad jew abjad, u jista 'jidher griż ċar meta jkun fih ilma tal-kristall.

- ** Dehra ta 'soluzzjoni **: bla kulur u trasparenti (ippreparat ġdid), tista' ssir kemmxejn isfar (prodott ta 'ossidazzjoni) wara ħażna fit-tul jew esponiment għad-dawl.

- ** Influwenza tal-impatt **: Ir-residwi ta 'intermedji sintetiċi jistgħu jikkawżaw roża ċar (il-prodott ta' ossidazzjoni tiegħu).

#### 7. ** Applikazzjoni Klinika u Suq **

- ** Indikazzjonijiet **: AID approvata għall-HSDD, b'effikaċja ta '65-70% għal ED maskili fi provi kliniċi.

- ** Formola tad-doża **: siringa awtomatika prefilled (1.75 mg / 0. 3 ml) u sprej nażali (10 mg / ml).

- ** Prestazzjoni tas-Suq **: Il-bejgħ globali fl-2022 se jkun madwar US $ 120 miljun, bl-Amerika ta 'Fuq bħala s-suq ewlieni. Il-prezz ta 'doża waħda huwa ta' madwar $ 400, u għandu jintuża bi spejjeż tiegħek.

- ** Tqabbil tal-Prodott Kompetittiv **: Meta mqabbel ma 'Flibanserin (Addyi), PT141 għandu bidu aktar mgħaġġel ta' azzjoni u l-ebda kontra-indikazzjonijiet ta 'interazzjoni ta' alkoħol.

#### 8. ** Sigurtà u effetti sekondarji **

- ** Reazzjonijiet komuni **: nawżea (40%), fwawar (20%), uġigħ ta 'ras (10%), l-aktar tranżitorju.

- ** Riskji serji **: żieda temporanja fil-pressjoni tad-demm (pressjoni tad-demm sistolika +10 mmHg), kontraindikata f'pazjenti bi pressjoni għolja mhux ikkontrollata.

- ** Tossiċità fit-tul **: Ma nstabet l-ebda tossiċità ta 'organi fl-esperimenti fuq l-annimali, iżda d-dejta fit-tul fil-bnedmin hija limitata.

- ** Interazzjonijiet dwar il-mediċina **: L-ebda kontraindikazzjonijiet ma 'l-etanol, imma evita użu kkombinat ma' inibituri qawwija ta 'CYP3A4.

#### 9. ** Progress tar-riċerka u direzzjonijiet futuri **

- ** Forom ta 'dożaġġ ġodda **: nanopartiċelli orali (fl-istadju prekliniku, il-bijodisponibilità żdiedet għal 15%).

- ** Espansjoni tal-Indikazzjoni **: Il-provi tal-Fażi II juru potenzjal anti-dipressant (MC4R jirregola mogħdijiet tal-burdata).

- ** Ottimizzazzjoni Strutturali **: Tiżviluppa analogi ma 'selettività MC4R ogħla (bħal PL -8177) biex tnaqqas l-effetti sekondarji tad-dardir.

- ** Terapija kombinata **: Magħquda ma 'inibituri ta' PDE5 biex jikkuraw ED refrattarji, b'effetti sinerġistiċi sinifikanti.

#### 10. ** Sommarju u Outlook **

PT141 jirrappreżenta avvanz għal mediċini peptidi fil-qasam tan-neuroendokrinoloġija. Il-mekkaniżmu ċentrali uniku tiegħu u l-inklussività bejn is-sessi jimlew id-distakk fis-suq tas-saħħa sesswali. Bl-avvanz tat-teknoloġija tal-kunsinna u l-ottimizzazzjoni tas-selettività tar-riċetturi, huwa mistenni li jespandi f'oqsma bħall-obeżità u disturb ta 'stress post-trawmatiku fil-futur. Madankollu, il-kwistjonijiet ta 'spiża għolja u konformità ta' injezzjoni taħt il-ġilda għadhom jeħtieġu jiġu solvuti, u l-kummerċjalizzazzjoni b'suċċess ta 'preparazzjonijiet orali tista' ssir il-punt importanti li jmiss.